胃肠疼痛是怎么回事+肠易激综合征小专题 | 热心肠日报

今天是第1418期日报。

Nature Reviews：一文+一图读懂胃肠疼痛的机理和治疗

Nature Reviews Disease Primers[IF:32.274]

① 胃肠道疼痛常见于肠易激综合征、克罗恩病和胰腺炎等疾病；② 因常伴有自主神经症状和躯体症状，且存在跨器官致敏，胃肠道疼痛常定位不佳，临床表现复杂，不易诊断；③ 由疾病释放的介质引发的外周和中枢神经敏化以及自主神经参与，是胃肠道疼痛发生的可能机制，肠道菌群也可能是相关因素；④ 治疗方法包括针对原发病治疗、药物、外科治疗及认知行为、营养支持疗法等；⑤ 个体化疼痛管理、评估治疗的风险收益、开发新靶向药物是未来的治疗方向。

Gastrointestinal pain
01-06, doi: 10.1038/s41572-019-0135-7

【主编评语】胃肠疼痛是一种常见的内脏疼痛症状，Nature Reviews Disease Primers近期发表的长综述，对胃肠疼痛的流行病学研究、潜在的病生理机制、治疗方法等进行了深入介绍，并对未来的研究和治疗方向作出展望。我们特别将该文配套的PrimeView图片编译为一图读懂，希望能帮你涨知识。（@mildbreeze）

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Nature子刊：排除性饮食治疗肠易激综合征（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:23.57]

① 饮食可通过多种机制对IBS症状产生影响，如食物在肠腔的直接渗透作用、肠道微生物群的变化和免疫激活；② 随机对照试验（RCT）表明，无麸质饮食和低含量的可发酵低聚糖、双糖、单糖及多元醇饮食能改善IBS症状；③ RCT中，通过对比不同饮食组（干预饮食、常规饮食、替换饮食、相反饮食）及其亚组可能对某种饮食的反馈来评估排除性饮食的有效性；④ 未来可通过合理选取RCT对照饮食组，并收集相应数据来为排除性饮食影响IBS的机制解释提供证据。

Evidence-based and mechanistic insights into exclusion diets for IBS
03-02, doi: 10.1038/s41575-020-0270-3

【主编评语】通过排除性饮食（在饮食中限制某一种常见食物的摄入）治疗肠易激综合征（IBS）重新引起了人们的兴趣。近期Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表了一篇关于排除性饮食治疗IBS的综述，分析了食物可能导致IBS症状的机制，讨论了在排除性饮食试验设计中常见对照饮食（常规饮食、替换饮食、相反饮食）的优劣，并建议未来的试验应当整合多种方法并结合机理研究，来解释排除性饮食如何对IBS症状产生影响及其作用机制。（@flying dutchman）

JAMA：低FODMAP饮食缓解IBS存在哪些问题（新闻）

JAMA[IF:51.273]

① FODMAP这个名称由莫纳什大学研究人员提出，用于概括造成肠道不适症状的碳水化合物种类；② 低FODMAP饮食已成为肠易激综合征（IBS）的非药物疗法，影响了将近16%的美国人；③ 尽管有许多研究报道了低FODMAP饮食的对IBS症状的改善，但研究数据的整体质量不高；④ 在营养师协助下遵循低FODMAP饮食，可避免信息理解错误等问题带来的其他营养问题；⑤ 低FODMAP饮食短期内明显改善腹痛和腹胀，但长期是否对微生物组产生负面影响仍不清楚。

The Low-FODMAP Diet Helps IBS Symptoms, but Questions Remain
02-26, doi: 10.1001/jama.2020.0691

【主编评语】近期JAMA发表的一篇医学新闻观点文章，报道了用于改善肠易激综合征的低FODMAP饮食及其存在的问题。FODMAP最早由莫纳什大学研究人员提出，指代可发酵的寡糖，双糖，单糖及多元醇。目前低FODMAP饮食已被广泛用于IBS的膳食治疗。大部分研究低FODMAP饮食的试验显示其能改善IBS症状。但需要注意的是，采取低FODMAP饮食需要得到营养师的指导。至于低FODMAP饮食的长期影响如何，目前尚未清楚，需更多研究来探索。（@flying dutchman）

IBS患者为何对内脏疼痛很敏感？

Gastroenterology[IF:19.233]

① 腹泻型IBS患者的结肠样本中，前列腺素E2（PGE2）及COX2的表达上调，且COX2主要在肥大细胞表达；② 向大鼠结肠内注射IBS-D患者的活检样本上清，可使结肠扩张的内脏运动反应增加3-4倍；③ 大鼠的内脏超敏反应与结肠粘膜中PGE2、组胺和类胰蛋白酶显著增加相关，肥大细胞稳定剂、COX2抑制剂或EP2（PGE2的受体）敲低可抑制内脏超敏反应；④ 在COX2基因突变小鼠及缺失肥大细胞的小鼠中，注射IBS-D患者的活检样本上清无法诱导内脏超敏反应。

Prostaglandin E2, Produced by Mast Cells in Colon Tissues from Patients with Irritable Bowel Syndrome, Contributes to Visceral Hypersensitivity in Mice
02-18, doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.022

【主编评语】IBS患者中常见内脏超敏反应。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现腹泻型IBS患者的结肠样本中前列腺素E2及COX2表达上调，将腹泻型IBS患者的结肠活检样本上清注射至大鼠结肠内可诱导内脏超敏反应，而抑制肥大细胞活化、抑制COX2活性或敲低前列腺素E2受体可抑制患者结肠活检样本上清诱发的大鼠内脏超敏反应。该研究结果提示，结肠肥大细胞分泌的过量前列腺素E2可能介导了腹泻型IBS患者的内脏超敏反应。（@szx）

IBS患者的小肠细菌过度生长患病率更高

American Journal of Gastroenterology[IF:10.241]

① 纳入25项病例-对照研究（共包含3192名IBS患者及3320名对照）进行荟萃分析；② 相比于对照组，IBS患者的小肠细菌过度生长（SIBO）患病率显著升高；③ 在使用呼吸测试诊断SIBO的研究中，IBS患者及对照组的SIBO患病率分别为35.5%及29.7%；④ 在使用培养法诊断SIBO的研究中，将阈值设置为10^5 CFU/mL或10^3 CFU/mL，IBS患者的SIBO患病率分别为13.9%及33.5%，对照组的SIBO患病率分别为5.0%及8.2%；⑤ 质子泵抑制剂与IBS患者的SIBO无显著关联。

Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Irritable Bowel Syndrome A Systematic Review and Meta-Analysis of Case-Control Studies
01-06, doi: 10.14309/ajg.0000000000000504

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，对25项病例-对照研究进行总结后发现，无论使用哪一种诊断方式，相比于对照组，IBS患者的小肠细菌过度生长的患病率均显著升高，而在IBS患者中，质子泵抑制剂的使用与小肠细菌过度生长无关。（@szx）

2株或可改善IBS症状的益生菌

Nutrients[IF:4.171]

① 336名18-70岁的IBS患者平均分为3组，分别接受嗜酸乳杆菌DDS-1、乳双歧杆菌UABla-12和安慰剂干预6周；② 干预期间，与安慰剂组相比，两个益生菌组的腹痛严重程度数值评分（APS‐NRS）均显著改善（绝对数值和响应者比例两方面）；③ 另外，两个益生菌组的IBS症状严重程度评分（IBS‐SSS）均显著改善（包括腹痛、腹胀、排便习惯和生活质量相关评分）；④ 随时间进展，与安慰剂组相比，两个益生菌组的粪便性状均显著趋向正常化。

Lactobacillus acidophilus DDS-1 and Bifidobacterium lactis UABla-12 Improve Abdominal Pain Severity and Symptomology in Irritable Bowel Syndrome: Randomized Controlled Trial
01-30, doi: 10.3390/nu12020363

【主编评语】来自Nutrients上发表的一项RCT研究结果，在超过300名IBS患者中，补充嗜酸乳杆菌DDS-1或乳双歧杆菌UABla-12，持续干预6周，可显著改善腹痛、腹胀、排便习惯、生活质量、粪便性状等指标。（@szx）

兰州大学第二医院：益生菌或能改善IBS的症状，但可能增加不良事件风险

International Journal of Surgery[IF:3.158]

① 纳入35项RCT（涉及3452名IBS成年患者），患者分别接受益生菌干预，或安慰剂/未治疗作对照；② 16项研究使用单菌株益生菌，19项研究使用益生菌组合，使用的益生菌包括乳杆菌属、双歧杆菌属、埃希氏杆菌属等；③ 与安慰剂组相比，益生菌显著降低患者的持续症状发生率（风险降低21%），并显著改善全身性症状、腹痛评分、腹胀评分和肠胃气胀评分；④ 但与安慰剂组相比，益生菌组患者的不良事件发生率显著升高（风险增加21%）。

The efficacy and safety of probiotics in patients with irritable bowel syndrome: Evidence based on 35 randomized controlled trials
01-31, doi: 10.1016/j.ijsu.2020.01.142

【主编评语】来自兰州大学第二医院的肖吉元团队在International Journal of Surgery上发表的一项荟萃分析结果，对涉及超过3000名肠易激综合征（IBS）患者的35项RCT数据进行总结后发现，补充益生菌可改善显著IBS患者的症状，但同时可能增加不良事件的风险。（@szx）

Nature：细菌的运动能力与生长速度决定细菌是否可以共存

Nature[IF:43.07]

① 定殖在营养斑的混合细菌种群，相对丰度较低的种群将竞争超过另一种群；② 斑块内的主动隔离和空间排斥导致竞争等级的逆转，快速移动的小种群可通过阻止大种群迁移到斑块内部和将大种群从最初的接触区域驱逐出去，从而超过快速增长的大种群；③ 缺乏生长-迁移平衡和原始空间将导致空间隔离的丢失，而种群比例、密度和趋化能力对其没有影响；④ 实验室和野生菌株都观察到空间隔离现象；⑤ 运动性差异和生长-迁移平衡足以促进多样性的产生。

Bacterial coexistence driven by motility and spatial competition
02-19, doi: 10.1038/s41586-020-2033-2

【主编评语】本文以两株大肠杆菌为材料，研究了运动能力与空间竞争共同驱动下的细菌共存，并从多个水平对相关机制做了解析。总的来说，就是对于存在“生长-迁移”权衡的细菌，它们通过这两个过程的反复增强作用，实现了有效的空间隔离和群体共存：即，生长速度快的群体，总是会倾向于占据原始位置的空间，而运动速度快的群体，则总是倾向于占据远离原始位置的空间。本文还发现，运动能力对于细菌的多样性维持，可能也具有非常重要的作用。这一发现，无论是对于细菌的群落多样性研究、还是其他生态系统内生物多样性的研究，无论是理论研究、还是实验研究，都具有很重要的参考意义。（@刘永鑫-中科院遗传发育所-宏基因组）

细菌的泳动能力促进其在肠道中的定殖并诱导炎症反应

PLoS Biology[IF:8.386]

① 失去泳动能力或趋化性的弧菌属突变株在斑马鱼肠道中的定殖及与其它细菌竞争的能力降低；② 泳动能力或趋化性的丢失显著改变了弧菌在肠道中的空间定位，使原本倾向于在前肠定殖的弧菌更多地出现在中肠；③ 泳动能力及趋化性并不影响弧菌的生长速度，但能够促进其抵抗肠道的流动及外排，失去泳动能力或趋化性可导致弧菌更易聚集，而更加容易被肠道排出；④ 具有运动能力的弧菌可诱导斑马鱼的肠道相关巨噬细胞及肝脏中的TNF-α表达。

Swimming motility of a gut bacterial symbiont promotes resistance to intestinal expulsion and enhances inflammation
03-20, doi: 10.1371/journal.pbio.3000661

【主编评语】PLoS Biology上发表的一项最新研究，发现泳动能力对于细菌抵抗肠道的外排及与其它细菌的竞争至关重要，失去了泳动能力的弧菌更容易被肠道液流排出，且与其它细菌的竞争能力显著降低。具有泳动能力的共生弧菌可诱导斑马鱼的肠道及肝脏中的炎症应答。该研究结果提示，细菌的运动能力或是治疗相关肠道炎症的潜在靶点。（@szx）

感谢本期日报的创作者：fang fang，祁玉丽，LRF.，爱的抉择，szx，王文东

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